澳大研究發現治療脂肪肝新靶點
【特訊】澳門大學中華醫藥研究院副教授林理根的研究團隊聯合內地、美國等多家研究機構，首次發現去乙酰化酶SIRT3調節脂質代謝從而保護肝細胞免受脂毒性損傷，為非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NFALD）的研究和治療提供了新的靶點。相關研究成果刊登在國際權威期刊《細胞死亡與分化》（Cell Death & Differentiation）。
隨著經濟發展，生活方式改變，目前NAFLD已成為中國最常見的肝臟疾病，2018年患病率達到29.2%。由於糖脂代謝相關基於的差異，中國人患NAFLD的風險更高，而NAFLD會進一步導致非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化，甚至肝癌，因此預防和治療NAFLD非常重要，而目前除了改變不良生活方式，有效的藥物和治癒方法仍然處在探索階段。澳大此項研究揭示了去乙酰化酶SIRT3通過AMP-activated protein kinase（AMPK）-Unc-51 like autophagy activating kinase（ULK1/2）通路，啟動分子伴侶介導的自噬，促進大脂滴分解，啟動大自噬，加速脂肪分解；另一方面，抑制脂肪酶stearoyl-CoA desaturase 1（SCD1）減少脂肪合成，並促進細胞微管牽引脂滴向細胞外周分佈來提高線粒體產能作用，從而減少肝細胞內脂質沉積，緩解脂毒性對肝細胞的損傷。研究結果顯示SIRT3可以作為治療NAFLD的潛在靶點，通過自噬調控肝細胞內脂滴穩定性作為治療NAFLD的策略。
林理根表示，該研究是課題組在SIRT3治療NAFLD研究的持續發現。基於NAFLD的「多重打擊」學說，課題組前期發現了SIRT3通過清除自由基和維持線粒體穩態來保護肝細胞免受氧化應激損傷，此項研究發表在《細胞死亡與疾病》（Cell Death & Disease）。此外，課題組還從傳統中藥發現了一系列小分子SIRT3激動劑，對氧化應激和胰島素抵抗造成的肝損傷起到保護作用，後續有望開發成為預防或治療NAFLD的藥物。此項研究獲澳門特別行政區科學技術發展基金（檔案編號: 0031/2019/A1），國家自然科學基金（檔案編號：81872754），與澳門大學科研基金（檔案編號: (MYRG2017-00109-ICMS和MYRG2018-00037-ICMS）資助。澳大博士研究生張甜和劉敬欣為此項研究的共同第一作者，林理根為通訊作者。
